@霜叶

#保时捷售价跌破40万#六折？太便宜了，我不能接受！这可是保时捷啊，怎么能打折？我不买了。等911两折时候麻烦告诉我一下。 ​​​

@纯银V

这三四年，大多数互联网公司都在集中资源，试图打一场带来伟大胜利的大战役，几乎无一如愿。在机遇匮乏的下行期，理智的做法是低成本投资若干个有演变概率的种子项目，根据 MVP 反馈判断是否加码。评估种子项目的关键是 “有用户价值，有演变概率”，而不是一把拿到多大的公司收益，这依赖于经验丰富，情绪稳定的老手操盘。如果还是过去高举高打，路径依赖，推崇“敢想”文化的强 KPI 驱动，就像一条绞索套在了项目脖子上，吊死是大概率事件。而管理层哪怕明知道这一点也要继续赌下去，赌一个小概率事件的发生，否则就没法向上交差——归根结底还是老板的妄想。有时候会觉得互联网下行期的老板跟赌棍也没什么区别，只是他恰好赢过，有本钱去赌而已。

@清华大学

#小清每日科普# 【#研究发现对抗抑郁最有效的运动#】在对抗抑郁、焦虑的诸多方法中，运动总是被提及，其效果更是被众多科学研究所证实。《英国医学杂志》发布的一项重磅研究显示，步行、瑜伽、慢跑和力量训练等运动方式，在对抗抑郁方面，效果堪比心理治疗。不同人群选择哪一种运动最管用呢？①力量训练对缓解女性抑郁更有效，可学习搏击，进行哑铃等力量训练，或在家中练习深蹲、跨步、俯卧撑、广播体操等。②慢跑、力量训练、间歇性训练对青年男性更有效，可到户外跑步或骑行，还可选择篮球、羽毛球等高强度运动。③体操、球类运动、骑自行车对儿童青少年更有效，建议每天进行1小时的锻炼，如健美操、骑自行车，还可增加一些竞争性或对抗性的运动，如足球、篮球、羽毛球等。④抗阻运动、舞蹈、气功、太极拳在老人中群更有效，可走进公园、广场，邀上老朋友跳跳广场舞、练练气功；力量训练可使用哑铃或弹力带进行单臂推举、双臂前推等上肢力量训练。特别是当这些运动以较高强度进行时，效果更显著，需要提醒的是，老年人在运动要量力而行。（来源：@生命时报 ）

@王龙跃_Vincent

非常荣幸获得ACM Multimedia 2024最佳论文提名感谢大家对GPT4Video工作的认可，该工作最早探索端到端视频生成大模型，同时首次提出视频生成的安全防御问题。祝贺合作者们！[烟花]欢迎关注论文 网页链接 (最终版将发布)欢迎实习和产研合作 网页链接 ​​​

@生物狗Y博

赴瑞士“安乐死”的女孩引发了广泛关注。这位女孩20岁确诊红斑狼疮，治疗过程并不理想，传统激素治疗的副作用让这位女孩难以遵从医嘱，后用美罗华治疗获得一段时间缓解，可后来又复发出现肾衰竭。她不愿意终身依靠透析“苟活”，联系瑞士“安乐死”机构，去瑞士离开世界。很多人看到这位女孩微笑描述自己“赴死”，都称赞这是活得漂亮，精彩的生命教育。虽说人死为大，但看了这位女孩的疾病治疗过程，我真的不能苟同这种对自杀的美化。是的，她是自杀，不是安乐死。安乐死，euthanasia，分主动与被动，后者指不用能延长生命的治疗。一般说安乐死指主动安乐死，用药物等方式提前结束生命。但安乐死是他人辅助下结束生命。如在一些安乐死合法的国家，晚期绝症患者可以在医生辅助下，注射药物结束生命。安乐死让人带着尊严离去的原则很好，但由于是提前结束生命，争议很大。少数合法国家地区也都严格限制在剩余生命本就不久的绝症患者中。而这位女孩的故事里非常关键的一点是：瑞士根本就不允许安乐死！瑞士允许的是协助自杀，assisted suicide：非利己情况下（如获取财产），医生或其他人，可以通过提供药物等方式，让不愿继续生活的人完成自杀。她去瑞士做的是这种协助自杀，并非安乐死。说联系瑞士安乐死机构，应该是完成协助自杀的机构。由于法律允许协助自杀，瑞士有所谓的自杀旅游。但帮助完成协助自杀的机构大部分会限定申请人必须是绝症患者。而这也是整件事里最值得警惕的一点：她根本就不是绝症患者！如果这位女孩从求医到求死的描述准确，那么只能说这是一个一路对疾病、对医疗存在严重误解导致的悲剧。红斑狼疮仍是无法治愈的疾病，但它不是绝症！作为曾从事红斑狼疮研究的科研人员，我非常讨厌把红斑狼疮称为不死的癌症。随着现代医学进步，且不说不该如此恐吓红斑狼疮患者，就是不幸确诊癌症的人里，也有很多可以有漫长且美满的人生。回到红斑狼疮，它是一种自身免疫疾病，即患者的免疫系统会攻击自己的身体，最严重也最常见的是系统性红斑狼疮。系统指全身的器官都可能被攻击。很长一段时间，确诊红斑狼疮对患者来说如同下达了死亡通知书。可随着多年来治疗手段的进步，绝大部分红斑狼疮的预期寿命和常人无异，不少人也能过着和常人类似的生活。但前提是患者能积极配合治疗，能够用科学的方式面对疾病。由于红斑狼疮是免疫系统攻击身体的疾病，一种常见的治疗是激素，它可以抑制免疫系统。激素也确实有副作用，包括导致脂肪重新分布，体重增加。90%的红斑狼疮患者是女性，发病多集中在育龄，也就是20多岁的女孩子。这种副作用的确会带来很大困扰。这也反映在那位最终去瑞士结束生命的女孩最初接受激素治疗时脸一肿就不听医嘱停药。虽然必须承认激素治疗的副作用不好，可这位女孩动辄停药的行为更令人遗憾。之所以医生会要求患者使用激素治疗红斑狼疮，就是因为不控制疾病，红斑狼疮是可以吃人的。可能医生没有很有效地和她沟通，让她真正了解红斑狼疮的情况，治疗的意义。作为一种伴随患者终身的疾病，说服患者，获得患者支持非常重要，现代医疗系统普遍的繁忙状态可能在很多情况下妨害了与患者的沟通。可这位女孩文化程度不低，社会经济地位不错，自己就没点判断力吗？至于盛赞这位女孩是活生生的生命教育的，难道不觉得“宁可少活40年，也要享受阳光、沙滩，享受美好的身材给我带来的各种男性的爱慕、爱情和自由”，“要么瘦要么死”，这种生命观有点肤浅吗？她特别看重的阳光、古铜色皮肤，红斑狼疮患者确实比较难享受。紫外线会杀伤皮肤细胞，普通人的免疫系统可以有效清理这些死细胞，没问题。但红斑狼疮患者的免疫系统很可能在这种情况下过度激活，导致病情暴发或加重。40-70%的患者都存在光敏性，像是接触阳光皮肤会出现红疹，带紫外线的人造灯光也会有类似效果。因此，红斑狼疮患者最好能避免阳光照射，如10-4点减少出门，穿保护更好的长袖等。可每位患者情况有差别，同时依靠包括防晒霜在内的保护措施，患者还是可以稍微享受户外生活。或许不如普通人那么爽快自在，但这真是天大的不自由，需要用生命去冲撞吗？话说回来，“享受美好的身材给我带来的各种男性的爱慕、爱情和自由”，美好身材带来的爱慕是真的爱情吗？维持美丽外貌获得的爱慕爱情，又真是自由？更像是被困在一面小小梳妆镜里的不自由吧。人生在世，难免疾病的困扰，不少疾病都会多少限制我们的生活。可生活本就丰富多样，即便有的疾病限制了晒日光浴、在沙滩奔跑的自由，或是有的治疗限制了维持世俗目光中美丽身形的可能，都不代表无法变通，没有寻找到另一种充实美好活法的希望。只是不一样，却未必有丝毫逊色。5年前一次疾病爆发后，这名女孩出现了肾炎。红斑狼疮和很多自身免疫疾病一样，存在爆发（flare）与缓解（remission）反复。爆发间的缓解时期可能让一些患者对治疗的重要程度认识不足。可如果不好好治，红斑狼疮的爆发不是简单重复。像这位女孩遇到肾炎，就是疾病变得更严重更危险的信号。肾脏是红斑狼疮经常攻击的器官之一，狼疮性肾炎，lupus nephritis，意味着红斑狼疮导致了肾脏炎症，也预示疾病开始危及重要生命器官。前面说的大部分红斑狼疮患者预期寿命可以与常人无异，一个重要前提是没有器官受损。出现狼疮性肾炎的患者，如果情况还不严重，那么80-90%的患者还是和常人寿命无疑。但严重的患者就有着直接的生命威胁。肾炎的出现让这位女孩开始重视自己的疾病。可她仍然能和医生说“要么瘦要么死”，我实在无法认同这是合适的生命教育。这位女孩也查找了不少治疗办法，但她似乎对体型的关注超越了治疗有效性的科学证据。像使用饮食治疗还导致了营养不良。网上有各种疾病的食疗传说，可对于红斑狼疮这样的严重疾病，必须要强调应该遵循医学指导治疗，宣称饮食治疗能治好的无异于谋财害命。出现肾炎后，这位女孩在网上找到了美罗华治疗红斑狼疮的方法，这发生在5年前，2019年。美罗华是针对一种叫CD20的蛋白的抗体。人体里负责产生抗体的B细胞都有CD20。美罗华可以清除这些B细胞，用于治疗B细胞癌变导致的血液肿瘤，如很多淋巴细胞白血病。不少自身免疫疾病也涉及B细胞异常，产生自身免疫抗体，因此美罗华也用于一些自身免疫疾病治疗，最典型的是类风湿性关节炎。但美罗华用于红斑狼疮争议较大。尽管也有自身免疫抗体，但美罗华曾做过针对红斑狼疮以及狼疮肾炎的临床试验，都没显示疗效。它也没被FDA批准用于治疗红斑狼疮，不过确实有一些医生还是给患者用美罗华。令我意外的是，这位女孩没有找到另一种抗体药，贝利尤单抗，belimumab，最早在2011年获得FDA批准用于治疗红斑狼疮，是半个世纪FDA批准的第一个红斑狼疮新药。也是针对B细胞，但贝利尤单抗的医学证据比美罗华强很多。贝利尤单抗在中国上市是在2021年，这或许阻碍了这位女孩当时获得该药的机会。可是她都满世界跑了，就不想着医疗旅游一下？而国内上市后怎么不考虑？按照网上说法，美罗华治好了她的病，让她精彩地活了5年。其实她只是经历了5年的缓解期。3月，她再度遇到红斑狼疮爆发，而这次更为严重。网上说这次美罗华的副作用引发肺部与皮肤感染，导致肾衰竭。由于清除了B细胞，美罗华确实让人更容易发生感染。而血液肿瘤患者里当美罗华杀死大量肿瘤细胞时，会导致肿瘤溶解症，加剧肾脏负担伤害肾脏。可这不会发生在红斑狼疮患者身上，更有可能是狼疮肾炎恶化导致。她必须通过频繁的透析保命。透析对生活质量的严重影响促使她决意去瑞士结束生命。离开红斑狼疮领域已有多年，却也一直关注该方向的进展。看到这个故事，实在忍不住想，如果她的一些选择稍有不同会如何。听从医嘱，按时使用激素，或许就不会让病情恶化到狼疮肾炎的程度？检索治疗信息时更科学一些，找到贝利尤单抗，是否就能更好控制病情？临床试验里贝利尤单抗可以减少25%以上的激素使用，2020年，它也被批准用于治疗狼疮肾炎。2021年，FDA批准了第二个治疗红斑狼疮的抗体药，阿尼鲁单抗anifrolumab。临床试验里，不少使用阿尼鲁单抗的患者也能大幅减少激素的使用。这也是我希望很多身患重病的人能了解的。现代医学远不完美，有很多疾病尚没有有效的治疗方案，有的治疗方法可能也有严重副作用，但是只要能愿意坚持活下去，遇到新的，更有效、副作用更小的治疗方案，希望并不渺茫。就在今年2月，这位女孩疾病复发前一个月，《新英格兰医学杂志》发表的论文显示过去主要用于血液肿瘤治疗的CAR-T疗法在红斑狼疮患者身上可能有治愈级别的疗效，参与临床试验的患者完全中止了激素等免疫抑制药物治疗。我并不反对“安乐死”，那些剩余生命有限的晚期绝症患者，带着尊严离去未必不好。可一个年轻人，明明是可以有效控制，也不影响大部分患者有漫长且充实生活的疾病，选择如此早地结束自己的生命。作为曾经研究红斑狼疮的人，我感到抱歉，因为我们的治疗还是让这位患者失望了，严重的副作用让她望而却步。但作为个人，我绝对无法赞成这样的选择，更不认为这样的自杀应该获得美化。这根本不是什么活得美丽精彩的生命教育，这是一个对疾病、对治疗充满误解导致的悲剧。而看了她的另一个视频，我更是感到一丝愤怒。她称通过基因检测确定红斑狼疮是母亲遗传给她，还去质问母亲。我不确定什么样的垃圾基因检测公司能给出这样的报告。除了极少数情况，红斑狼疮并非单一基因突变导致。受很多个基因的影响，也有基因以外的因素，这么多不同因素综合在一起才导致的疾病。不排除女孩母亲带给她的遗传物质里有部分与更高的自身免疫疾病风险相关。就像古人类学研究显示我们祖先从尼安德特人那里获得的部分基因与更高的自身免疫疾病风险相关。但这不等于她母亲把红斑狼疮传给了她，或是导致了她的红斑狼疮。而且若真是她母亲的基因组里有更多与红斑狼疮风险相关的基因型，那么她母亲本人首先就要面对更高的自身免疫疾病风险。如有基因公司出具这样的红斑狼疮遗传报告，这家公司是骗子垃圾。可另一方面，无论基因公司出具什么样的报告，这位女孩都在网上找到美罗华治疗红斑狼疮了，就没找到红斑狼疮根本不是简单的遗传病吗？还是我之前说的，自己就没点判断力吗？很多疾病都有遗传因素影响，可这不等于是父母造成了自己的疾病。只是漫长进化历史中，交到我们手上的基因组也会有“缺点”，是整个人类生命史留下的印记。但除了缺点，我们每个人的基因组也有优点啊。有些人的美貌、聪明，就没有遗传的功劳？去指责自己的母亲将疾病传给自己，不仅荒谬还很冷血。这位女孩描述母亲“遗传”红斑狼疮给她的视频叫“我不欠父母什么”。非常遗憾，在我看来，她真的欠她母亲一个道歉。从只有她父亲陪她去瑞士告别生命来看，她母亲可能并未得到道歉。很多年前，单位邀请了几位病人讲述自己的经历。一位恰好是红斑狼疮患者。那位女士看不出病容，不过也不像“要么瘦要么死”的女孩那样保持90斤身材。站在讲台上时她却毫不客气，没有感谢你们研发红斑狼疮药物的客套，而是发出“挑战”，说希望你们能给我一个让我使用后可以控制疾病，但不让我总感到疲惫的药物，一个不让我觉得和患病一样难受的药物。这位女士大概也经历过激素带来的副作用，也经历过复发带来的困扰，她选择了继续作为一名患者活下去，为红斑狼疮的所有患者去发声、去呼吁。我不确定她是否有机会周游世界，但这样的生命应该很美吧。我也听过一位帕金森病患者的自述。那位先生大概六七十岁，确诊超过十年。说话很连贯，但能看出动作上有典型的帕金森患者无法控制的“抖动”。他坦言我们看到了他更好的那一面，糟糕的时候，得花一个小时才能扣好衬衣扣子。这位先生说，有时候他也觉得自己的处境糟透了，被疾病折磨得不想再面对下去，每当有这种想法时，他就去商场，走不了多久就会看到很多状况糟很多的人，像是无家可归的退伍老兵。他说我知道我剩下的时间有限，身体也会继续恶化，可世界上有那么多比我更困难的人，我又有什么理由放弃生活呢？不同人有不同的人生观，有选择自己的生活方式的自由。但赞美一些为自己而活的自由时，或许也该考虑一下完全不顾及他人，包括家人至亲的活法，是否真的是自由的意义。作为曾经做过红斑狼疮研究的人，我对这位女孩的处境感到抱歉，因为副作用、治疗过程的复杂，我们现有的治疗方案没有能够帮助到她，这是医学科学的失败。但同时我无法认可这样的自杀行为，更不认为这种因对疾病、治疗的误解，束缚于近乎虚荣的世俗审美，导致的悲剧，应该被美化。

@财联社APP

【中国神华：前三季度净利润460.74亿元 同比下降4.5%】财联社10月25日电，中国神华公告，前三季度实现营业收入2538.99亿元，同比增长0.6%；净利润460.74亿元，同比下降4.5%；基本每股收益2.319元。 ​​​